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膠芽腫のモデルマウス トピック削除
No.8962-TOPIC - 2020/06/26 (金) 20:20:24 - NAO
膠芽腫のモデルマウスを使った治療実験を検討しています。
腫瘍のIn vivoでの治療研究自体が今回初めて行うので、腫瘍の治療研究では一般的にどういったモデルから始めるのが定石なのか、恥ずかしながら、よく分かっていません。
やはり、腫瘍細胞株をヌードマウスに移植するCDXマウスから始めるのが、定石でしょうか?
私が調べた範囲では、最近は、Nf1;Trp53 mutant miceなどの遺伝子変異マウスも存在するようなのですが、やはり入手・交配の費用と手間を考えると難しいような気もしています。
 
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(無題) 削除/引用
No.8962-4 - 2020/06/30 (火) 14:18:43 - おお
考えているコンセプトで手段が変わります。それは作用機序、何を評価したいか、何かスクリーニングするのかなど。細胞に対して直接的な作用を見るなら培養した細胞でも構いません。場合によっては正常な細胞との比較でがん特異性を示すこともあるでしょうし、そうでなくても培養でがん細胞を殺せるなら、ヌードマウスで毒性との兼ね合いを見ることもできます。

また、生体の何らかの防御機能を活性化させるなら、培養細胞では見れませんし適切なマウスなのど実験系が必要でしょう。In vivoで自然発生するような癌で見れるならそれは理想的かもしれませんが、癌をどの時点で抑えるのかなどメカニズムなどの観点からすでにある実験モデルが自分が使う薬剤にあっているのかも考える必要があるでしょう。

ただよくやられる手法はIn vitroから開始して、やりやすいマウスなどのモデルをつかって、更にできればVivoに近いモデルを使うというのがわかりやすいやり方だが、そんな固定観念に惑わされなくても良いというのもあり得る考え方だと思います。

(無題) 削除/引用
No.8962-3 - 2020/06/30 (火) 11:52:34 - そも
あなたの目的が「薬剤によって腫瘍が小さくなるか」という事であれば、細胞株を選ぶのが一般的かと思います。in vitroの実験も簡単ですし、移植した腫瘍の成長が一定に揃うこと、実験を再現しやすい事は重要な要素だと思います。
GEMはより臨床に近いモデルという位置づけですが、どの遺伝子をターゲットにするのか、発がんの確率と腫瘍を形成する時期のバラツキがどの程度か、それに対してどのように治療方法を決定するか、と複雑になりやすいです。当然時間とコストも多くかかるでしょう。

(無題) 削除/引用
No.8962-2 - 2020/06/27 (土) 14:39:10 - NAO
腫瘍細胞のマウス脳内の移植モデルはJOVEでも映像が公開されていて、比較的簡単にできるのかな?と思っています。
実際にこういった腫瘍モデルを使われて病態解明や治療開発研究された先生方(特に脳腫瘍)がおられましたら、モデルを選んだ基準などについて教えていただけますとありがたいです。

膠芽腫のモデルマウス 削除/引用
No.8962-1 - 2020/06/26 (金) 20:20:24 - NAO
膠芽腫のモデルマウスを使った治療実験を検討しています。
腫瘍のIn vivoでの治療研究自体が今回初めて行うので、腫瘍の治療研究では一般的にどういったモデルから始めるのが定石なのか、恥ずかしながら、よく分かっていません。
やはり、腫瘍細胞株をヌードマウスに移植するCDXマウスから始めるのが、定石でしょうか?
私が調べた範囲では、最近は、Nf1;Trp53 mutant miceなどの遺伝子変異マウスも存在するようなのですが、やはり入手・交配の費用と手間を考えると難しいような気もしています。

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